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微流控芯片接口發(fā)展歷程

自上世紀 90 年代至今,起源于微機電系統(tǒng)的微流控技術在化學分析、生物醫(yī)學、石油化工等領域得到了快速發(fā)展。微流控技術一般指的是在幾十到幾百微米的微結構中,操控或處理微量流體的技術,是一門新興的交叉學科,涉及到機械工程、流體力學、化學、生物學、醫(yī)學、材料學等不同學科。微流控芯片作為檢測工具具有檢測精度高、檢測敏感度高、分析周期短、試劑用量少、檢測費用低、分析設備小、功能集成化高、可視性好等特征,在體外診斷、藥物篩選、器官芯片、細胞操控、食品安全檢測、三次采油等領域得到了較為廣泛的應用。

目前,由于微流控芯片基體材料的選擇范圍越來越寬,相應的微加工方法也層出不窮,如光刻、3D 打印、微銑削、激光燒蝕和注塑等,不同材質和微加工方法制備的微流控芯片對微流控芯片接口(chip-to-world connector)的通用化提出了挑戰(zhàn)。本文所討論的微流控芯片接口是指微流控芯片與外部設備(泵、傳感器、預處理和分析設備)連接實現(xiàn)流體輸運功能的連接接口(通常具有特定物理結構)。從現(xiàn)有微流控芯片的應用要求來看,微流控芯片接口須滿足以下幾個要求:易于制造、易于使用、死體積(dead volume)小(死體積指芯片內(nèi)從進樣口到出樣口之間所有空間內(nèi),正常流體流動掃不到體積,如圖 1 A 區(qū)域所示),此外,還需滿足可靠性和通用性高等要求。

微流控芯片的早期應用中,微流控芯片的流體進出接口通過膠粘劑與橡膠或硅膠軟管直接相連,伴隨著輸入輸出接口的增多和頻繁插拔的需求,傳統(tǒng)膠粘的連接方法使實驗過程變得更為復雜,增加了諸多不可控因素,增加了實驗失敗風險。伴隨微流控技術的發(fā)展,除膠粘方法外,還逐步出現(xiàn)了自鎖連接、螺紋連接或上述連接技術的組合方法,最近幾年3D 打印技術也被用于微流控芯片接口的制造。為了解決多路輸入輸出和頻繁插拔的問題,研究者還提出了連接器系統(tǒng)(connector system)的概念(連接器系統(tǒng)指外界設備與微流控芯片連接的多輸入輸出的即插即用接口)。

自微流控技術出現(xiàn)起來,微流體相關行業(yè)就從未停止對于微流控芯片接口標準化的討論。

早在 2004 年,Gartner 等建議將微流控芯片與生命科學常見實驗室設備的接口進行統(tǒng)一標準化,即讓微流控芯片遵循生命科學/分析化學實驗室設備的接口標準。2014 年,為使微流控芯片的制造技術達到與電子設備同等成熟的工業(yè)化水平,多個公司聯(lián)合啟動了 ENIAC 聯(lián)合項目,此項目中《微流體側連接設計指南》和《微流體包裝指南:電氣連接》2 份文件

闡述了微流控芯片中流體連接和電氣連接的方法,需要說明的是,這 2 份文件雖然提出了微流體設備和微流控芯片接口標準化的倡議,但是沒有提出微流控芯片接口標準化的具體實施方案,也未投入實際應用。



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