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利用微流控技術(shù)構(gòu)建高度貫通多孔微載體用于骨骼肌細胞的微創(chuàng)原位遞送

近年來,組織工程致力于利用水凝膠、可降解多孔支架以及納米纖維或微纖維等生物相容性良好的多級結(jié)構(gòu)支架構(gòu)建三維仿生組織結(jié)構(gòu)模擬機體自身微環(huán)境,提供能有效模擬組織生長的微環(huán)境,以促進組織再生從而修復(fù)損傷組織。目前已有較多研究利用生物材料與種子細胞在體外構(gòu)建人工組織結(jié)構(gòu),并開展損傷組織修復(fù)的研究;而手術(shù)植入是目前組織工程構(gòu)建體植入體內(nèi)的主要方法,該方法一般具有較大的創(chuàng)傷性且可能破壞體內(nèi)微環(huán)境。相較于手術(shù)植入,基于細胞薄片、裝載細胞微凝膠或微球的可注射模塊化單元能顯著性地減小創(chuàng)傷,避免手術(shù)植入帶來的后續(xù)問題。同時,相較于直接注射細胞,可注射的模塊化單元能提高細胞滯留率和存活率。在此背景下,仿生微組織結(jié)構(gòu)的構(gòu)建被不斷地研究和優(yōu)化,其中具有開放且相互貫通孔洞結(jié)構(gòu)的多孔材料,不僅能提供較大的細胞生長空間,還能為細胞增殖提供氧氣和營養(yǎng)物質(zhì)。然而,孔隙率較低、相互連接程度不足導(dǎo)致細胞無法滲透至微載體內(nèi)部仍是目前多孔微載體存在的問題。

利用微流控技術(shù)構(gòu)建高度貫通多孔微載體用于骨骼肌細胞的微創(chuàng)原位遞送

近期,華僑大學(xué)生物材料與組織工程研究所陳愛政教授團隊和哈佛醫(yī)學(xué)院Y. Shrike Zhang教授團隊合作利用微流控技術(shù)成功制備了基于聚乳酸-羥基乙酸共聚物(poly(lactic-co-glycolic acid), PLGA)的高度貫通多孔微載體(highly open porous microspheres, HOPMs),并以骨骼肌細胞為模型,評價了其細胞增殖和體內(nèi)遞送效果。通過微流控技術(shù)制備的PLGA多孔微球粒徑為280~370 μm,擁有開放且相互貫通的孔洞,孔徑為10~80 μm。同時,微載體具有較好的可注射性、降解性、細胞粘附和向內(nèi)增殖性能。此外,研究工作采用實時定量聚合酶鏈反應(yīng)、免疫熒光染色、組織學(xué)染色等多種方法分析細胞在微載體上的細胞學(xué)行為,以驗證細胞體外構(gòu)建的單個多孔球狀微結(jié)構(gòu)。最后,這些負載細胞的HOPMs被注射入實驗動物體內(nèi)后,運送成肌細胞于理想作用位點并快速生長。研究結(jié)果表明,這種基于微流控技術(shù)制備的高度貫通多孔微載體在修復(fù)組織缺損和再生醫(yī)學(xué)方面具有潛在應(yīng)用前景。

相關(guān)論文發(fā)表在Small(DOI: 10.1002/smll.201901397)上,并被選為Front Cover做簡要介紹。

英文名:Highly Porous Microcarriers for Minimally Invasive In Situ Skeletal Muscle Cell Delivery

論文鏈接:https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/smll.201901397