近日，中國科學(xué)院昆明動(dòng)物研究所陳策實(shí)課題組前期對(duì)樹鼩自發(fā)乳腺癌進(jìn)行深入研究，發(fā)現(xiàn)樹鼩乳腺癌中PTEN/PIK3CA

頻繁發(fā)生突變導(dǎo)致pAKT活化，而TP53,GATA3沒有基因突變。使用致癌劑DMBA和促癌劑人工合成孕激素MPA處理乳腺癌發(fā)生率在經(jīng)過7個(gè)月左右的潛伏期后最高可以達(dá)到50%。

樹鼩是一種分布于南亞、東南亞及我國西南地區(qū)的小型哺乳類動(dòng)物。由于其個(gè)體較小，繁殖周期較短，養(yǎng)殖成本低以及與靈長類動(dòng)物近的親緣關(guān)系，作為一種新型實(shí)驗(yàn)動(dòng)物用于生物醫(yī)學(xué)研究，目前樹鼩已經(jīng)廣泛用于肝炎、脂肪肝、抑郁癥、腫瘤等方面的研究并取得很多令人矚目的進(jìn)展。

       乳腺癌是女性中發(fā)病率最高的癌癥，在全球范圍內(nèi)乳腺癌引起超過50萬人的死亡。乳腺癌有高度的異質(zhì)性，需要針對(duì)不同的分子靶點(diǎn)開展精準(zhǔn)的靶向治療，這就需要闡明各種不同亞型腫瘤的發(fā)生發(fā)展機(jī)制，評(píng)價(jià)各種新的抗癌藥物和技術(shù)，動(dòng)物模型在這些方面扮演了越來越重要的角色。嚙齒類動(dòng)物如小鼠由于其方便、經(jīng)濟(jì)以及遺傳操作成熟等原因使其在乳腺癌生物學(xué)研究中得到了極其廣泛的應(yīng)用。但由于嚙齒類動(dòng)物與人類相比在基礎(chǔ)生物學(xué)等方面存在著很大差異，導(dǎo)致在嚙齒類動(dòng)物上測(cè)試有效的藥物在臨床上失敗率很高。因此，我們有必要開發(fā)新的、高效的、與人類相比更接近的動(dòng)物模型。樹鼩由于其在系統(tǒng)發(fā)育上更接近于人類，而且頻繁自發(fā)乳腺癌，因此在乳腺癌研究方面有著重要的應(yīng)用潛力。

       為了建立潛伏期短，效率更高、發(fā)病時(shí)間更加一致的樹鼩乳腺癌模型，陳策實(shí)研究員和美國Baylor醫(yī)學(xué)院李毅教授合作，課題組碩士研究生葛廣哲和助理研究員夏厚軍以及昆明醫(yī)科大學(xué)何保麗博士等研究人員采用了在樹鼩乳腺導(dǎo)管注射慢病毒表達(dá)PyMT癌基因誘導(dǎo)乳腺癌的方式建立樹鼩的乳腺癌模型，這種造模方法簡(jiǎn)便快捷，潛伏期只有1個(gè)月左右，效率接近100%，發(fā)病時(shí)間幾乎同步，這種乳腺癌模型比DMBA/MPA造模方法明顯進(jìn)步。

       有趣的是，這個(gè)模型中病毒感染的幾乎都是肌上皮細(xì)胞而不是腔上皮細(xì)胞，誘發(fā)產(chǎn)生的乳腺癌幾乎都是乳頭狀癌，70%左右表現(xiàn)為雌激素受體和孕激素受體陽性。課題組進(jìn)一步用這個(gè)模型對(duì)臨床化療藥物表阿霉素和順鉑進(jìn)行了測(cè)試，發(fā)現(xiàn)表阿霉素比順鉑具有更低毒性和更高抑制腫瘤生長的活性，說明這個(gè)模型適合評(píng)價(jià)抗乳腺癌的藥物。

       由于這個(gè)模型具有較高的轉(zhuǎn)化應(yīng)用價(jià)值，研究成果已經(jīng)申報(bào)并獲得專利授權(quán)：一種乳頭注射慢病毒建立樹鼩乳腺癌模型的方法。最近這個(gè)專利技術(shù)在廣西醫(yī)科大學(xué)獲準(zhǔn)進(jìn)行實(shí)施。研究論文2015年8月31日被癌癥領(lǐng)域權(quán)威雜志International Journal of Cancer接受并在線發(fā)表，本研究得到了國家科技部“863”計(jì)劃，國家自然科學(xué)基金委以及中國科學(xué)院的資助。